Prendre conscience du potentiel de la médecine du sommeil

Aperçu :

• Nos leaders d’opinion clés estiment que le domaine des troubles du sommeil reste largement insuffisamment desservi, malgré la disponibilité du sodium oxybate, utilisé pour traiter la narcolepsie, et des agents de maintien de la vigilance diurne.
• Les agonistes du récepteur 2 de l’orexine (OX2R) pourraient révolutionner le traitement des troubles du sommeil en raison de leur potentiel à favoriser la vigilance.
• Nous estimons que l’occasion totale du marché pour la classe des agonistes de l’OX2R pourrait atteindre plus de 3,5 G$ US à 5 G$ US, rien qu’en narcolepsie.
• Les premiers agonistes de l’OX2R pourraient arriver sur le marché d’ici 2027, et nous prévoyons que leurs lancements étendront l’ensemble du marché des troubles du sommeil.

Le point de vue de TD Cowen

Les marchés de la narcolepsie et de l’hypersomnie idiopathique génèrent déjà plus de 2 G$ US de revenus annuels issus de médicaments de marque. Nous prévoyons que les solides données d’efficacité fournies par la classe des agonistes de l’OX2R, combinées à l’augmentation des taux de diagnostic, pourraient faire passer ce chiffre à plus de 6 G$ US si l’agrément est accordé, selon les commentaires de nos médecins.

Répondre aux besoins du marché du sommeil pour stimuler une croissance de plusieurs milliards de dollars

Nous croyons que le paysage des troubles du sommeil est prêt pour une renaissance catalysée par :

• de solides données initiales provenant de la classe des agonistes de l’OX2R pour le traitement de la narcolepsie et de l’hypersomnie idiopathique;
• le diagnostic et l’identification continus des patients souffrant d’hypersomnie idiopathique;
• l’expansion des agents favorisant l’éveil dans des indications adjacentes.

Actuellement, les patients souffrant de narcolepsie et d’hypersomnie idiopathique sont traités soit par consolidation du sommeil au coucher, soit par stimulation de la vigilance pendant la journée. Bien que ces thérapies aient suscité de l’intérêt et représentent environ 2 G$ US de revenus annuels issus de médicaments de marque rien que pour la narcolepsie, nos médecins soulignent qu’il reste des marges d’amélioration tant en termes d’efficacité que de sécurité.

Bon nombre d’entreprises ont généré des ensembles de données prometteurs auprès de populations comprenant des patients atteints de narcolepsie de type I et II et d’hypersomnie idiopathique avec leurs candidats agonistes de l’OX2R, qui ont établi une nouvelle norme d’efficacité lors du test d’éveil moyen. Si ces traitements sont développés avec succès, nos leaders d’opinion clés s’attendent à ce qu’il y ait un fort intérêt pour ces agents (jusqu’à 80 % des patients atteints de narcolepsie de type 1 seraient concernés, tout comme 50 % à 60 % des patients atteints de narcolepsie de type 2 et d’hypersomnie idiopathique). Compte tenu de la taille du marché de la narcolepsie, les commentaires de notre consultant suggèrent que l’occasion maximale liée à l’orexine pourrait représenter 5 G$ US rien que pour la narcolepsie, tandis que nos données d’enquête suggèrent une occasion supplémentaire de 2,5 G$ US pour l’hypersomnie idiopathique.

Bien que la tolérance éventuelle, la fréquence des doses, la flexibilité posologique et l’efficacité finale détermineront les profils relatifs et donneront une image plus claire des occasions de chaque programme, nous considérons tous les principaux acteurs du domaine de l’orexine comme attrayants. Même si la classe de l’orexine peut être perturbatrice, nos médecins interrogés et nos discussions avec des consultants soulignent qu’il restera de la place pour les produits à base d’oxybate, car une grande partie de la population atteinte de narcolepsie et d’hypersomnie idiopathique reste ouverte à de nouvelles thérapies.

La frontière suivante qui pourrait générer une création de valeur encore plus importante sera la prochaine vague d’indications où les agents promoteurs de la vigilance pourraient montrer des bénéfices. Les acteurs de l’orexine cherchent également à s’étendre à de nouvelles indications, et nos médecins consultants soutiennent cette démarche. En somme, le domaine des troubles du sommeil sera à surveiller, et le lancement des orexines, combiné à une identification plus précise des populations de patients ayant besoin de traitements, pourrait créer une valeur significative pour les actionnaires bien positionnés.

Contenu du rapport

Nous proposons un aperçu détaillé des perspectives commerciales des actifs actuellement approuvés et en développement dans les domaines de la narcolepsie et de l’hypersomnie idiopathique. Le rapport explore le développement clinique et la justification scientifique des cibles à l’étude, ainsi que les prochains catalyseurs clés à surveiller dans le domaine des troubles du sommeil. Nous fondons nos conclusions sur la diligence importante exercée par des leaders d’opinion clés, notamment à travers des discussions avec plusieurs spécialistes du sommeil et un sondage auprès de 25 experts médicaux. Les analyses des projets cliniques, les revues de littérature et les ensembles de données antérieures appuient le rapport.

Répercussions financières et sur les modèles du secteur

D’après notre analyse, le marché des médicaments de marque pour la narcolepsie et l’hypersomnie idiopathique a représenté plus de 2 G$ US en ventes l’année dernière. Bien que cela soit déjà significatif, comme indiqué précédemment, de nombreux patients ne répondent pas bien aux agents standards actuels, et le taux global de diagnostic de la narcolepsie et de l’hypersomnie idiopathique a encore un potentiel de croissance. Par conséquent, le marché semble prêt pour l’arrivée de nouveaux entrants efficaces, et l’attention des investisseurs commence à se tourner vers la classe des composés d’orexine en raison de l’efficacité clinique précoce observée à ce jour.

Nous nous attendons à ce que la classe des agonistes de l’OX2R représente une expansion significative du marché actuel des médicaments de marque pour la narcolepsie. Une réponse moyenne pondérée de nos médecins à notre sondage auprès de spécialistes des troubles du sommeil a indiqué qu’en moyenne, environ 50 % de leurs patients atteints de narcolepsie de type 1 et 40 % de leurs patients atteints de narcolepsie de type 2 seraient des candidats pour une thérapie par agoniste de l’OX2R si elle était approuvée. Encore plus convaincant, plusieurs de nos leaders d’opinion clés en narcolepsie nous ont indiqué qu’environ 80 % des patients, dont 50 % sont atteints de narcolepsie de type 2, seraient des candidats pour cette classe de traitement. Pour une population présumée de patients atteints de narcolepsie diagnostiqués et traités aux États-Unis d’environ 60 000 personnes, et un prix net présumé de l’agoniste de l’OX2R d’environ 140 000 $ par an, ce niveau d’absorption pour la classe des agonistes de l’OX2R refléterait une occasion commerciale totale de plus de 3,5 G$ US à 5 G$ US pour les patients atteints de narcolepsie de type 1 et de type 2 uniquement. Nous soulignons que ce chiffre pourrait s’avérer conservateur si les efforts de diagnostic et d’identification des patients continuent d’augmenter avec l’approbation de cette nouvelle classe de thérapies, ou si les entreprises du secteur fixent un prix supérieur à nos projections pour ces thérapies (compte tenu du bénéfice substantiel que ces agents apportent par rapport au traitement standard actuel des patients narcoleptiques).

Bien que l’hypersomnie idiopathique représente une indication légèrement moins sécurisée pour la classe des agonistes de l’OX2R dans son ensemble, nous soulignons que ces agents pourraient également présenter une occasion de marché considérablement sous-estimée dans ce domaine s’ils réussissent les études de phase 2 et de phase 3. Dans notre sondage, nos médecins répondants ont indiqué qu’environ 43 % de leurs patients atteints d’hypersomnie idiopathique seraient des candidats pour un agent agoniste de l’OX2R. Même en supposant une estimation prudente d’environ 40 000 patients atteints d’hypersomnie idiopathique diagnostiqués et traités aux États-Unis, et un prix net similaire à celui mentionné ci-dessus, ce groupe représenterait une occasion de plus de 2,5 G$ US rien que pour l’hypersomnie idiopathique. Bien que déjà impressionnant, le nombre de patients atteints d’hypersomnie idiopathique diagnostiqués et traités pourrait approcher les 50 000, voire davantage, selon les médecins interrogés, ce qui signifie que l’occasion commerciale totale pour les agonistes de l’OX2R dans le traitement de l’hypersomnie idiopathique pourrait être sous-estimée si ces prévisions de prévalence se confirment.

Nous prévoyons que les ventes des trois principaux candidats OX2R dépasseront 5 G$ US en 2034, toutes indications confondues. Plusieurs entreprises actives dans le domaine de la promotion de l’éveil génèrent des données dans des indications connexes, et les médecins interrogés mentionnent également plusieurs autres troubles pour lesquels cette classe thérapeutique pourrait s’avérer bénéfique (p. ex. trouble du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité [TDAH], trouble du sommeil dû au travail posté, trouble dépressif majeur avec insomnie, apnée obstructive du sommeil, sclérose en plaques, maladie de Parkinson). Bien qu’une analyse approfondie de ces indications dépasse le cadre de ce rapport, chacune d’entre elles pourrait représenter une occasion commerciale importante, que très peu d’investisseurs (voire aucun) ont intégrée à leurs modèles. Nous nous attendons à ce que le potentiel des agents favorisant l’éveil dans les indications connexes liées au sommeil et au système nerveux central soit davantage exploré et précisé au cours des prochaines années.